ISSN: 1300-0292
İndekslendiği Dizinler: SCIENCE CITATION INDEX EXPANDED
CINAHL, Index Copernicus,
Chemical Abstracts (CA),
Excerpta Medica / EMBASE
Dil: Türkçe, İngilizce
İçerik: Orijinal Araştırma, Derleme, Editöre Mektup, Olgu Sunumu, Tıp Eğitimi, Tıbbi Kitap İncelemeleri
|
|
|
Doksorubisinin Yol Açtiği Myokardiyal Hasarda Kafeik Asit Fenetil Esterin Dna-turn Over Hizi Ve Nitrik Oksit Seviyesine Etkileri
Ersin FADILLIOĞLU*, Hasan ERDOĞAN**, Sadık SÖGÜT***, İrfan KUKU****
* MD, Asis.Prof., Dept. of Physiology, Medical School of Inonu University,
** MD, Dept. of Physiology, Medical School of Inonu University, MALATYA
*** MD, PhD, Asis.Prof., Dept of Biochemistry, Medical School of Mustafa Kemal University, HATAY
****MD, Asis.Prof., Dept. of Hematology, Medical School of Inonu University, MALATYA, TURKEY
Amaç: Kansere karşı etkili bir kemoterapötik ajan olan doksorubisin ciddi kardiyotoksik etkilere sahiptir. Bu çalışma, doksorubisinin indüklediği kardiyotoksisitenin oluşmasında pürin katabolizması, nitrik oksit (NO) sistemi ve kollajen oluşmasında, değişikliklerin olup olmadığı ve kafeik asit fenetil esterin (CAPE) kardiyotoksisiteyi engelleyip engellemediğini saptamak üzere planlandı.
Materyel ve Metod: Erkek Sprague-Dawley sıçanlar (60 günlük) üç gruba ayrıldı. Birinci gruba tedavi verilmedi ve diğerleri sırasıyla doksorubisin ve doksorubisin+CAPE ile tedavi edildiler. Doksorubisin (20 mg/kg) tek doz i.p. olarak uygulandı. CAPE i.p. olarak 10 µmol/kg/gün dozunda doksorubisin tedavisinden iki gün önce başlanarak 12 gün uygulandı. Myokardiyal dokuda hidroksiprolin (OH-P) oluşumu belirlendi. Pürin katabolizmasında ve NO sistemindeki değişiklikler sırasıyla kalp dokusu ksantin oksidaz (XO) ve adenozin deaminaz (ADA) aktiviteleri ile NO seviyesi ölçümleriyle tespit edildi.
Bulgular: CAPE olmadan doksorubisin tedavisi myokardiyal dokuda belirgin OH-P artışına yol açtı. XO ve ADA aktiviteleri doksorubisin uygulanan grupta kontrol ve doksuribisin+CAPE uygulanan gruplara göre anlamlı arttı. Doksorubisin tedavisi myokardiumda doku NO seviyesini arttırdı ve CAPE bu artışı engelledi. Kontrol ve doksorubisin+CAPE uygulanan sıçanlarda NO seviyesi açısından anlamlı bir fark yoktu.
Sonuç: Doksorubisinin indüklediği myokardiyal hasara karşı CAPE’nin kalp dokusunu koruması sıçanlara CAPE uygulanmasıyla azalan OH-P seviyesiyle gösterildi. Doksorubisin toksisitesinden dolayı kalp dokusunda artan XO ve ADA aktiviteleri DNA turn over hızının arttığının belirtisi olabilir. CAPE doksorubisinin indüklediği artmış DNA turn over hızını azaltabilir ve myokardiyal dokuyu hasardan koruyabilir. Bir serbest radikal gibi artan NO seviyesi doksorubisinin yol açtığı myokardiyal hasarın bir göstergesi olarak kabul edilebilir. Ayrıca, CAPE aşırı NO üretimini durdurarak ve NO’nun pro-enflamatuvar etkilerini engelleyebilir ve bu şekilde literatürde de belirtildiği gibi enflamatuvar reaksiyondan dolayı olan ikincil hasardan dokuyu korumuş olabilir.Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, CAPE, HidroksiprolinTurkiye Klinikleri J Med Sci 2003, 23:366-370
|
|
|
|
|
