ISSN: 1300-0292
İndekslendiği Dizinler: SCIENCE CITATION INDEX EXPANDED
CINAHL, Index Copernicus,
Chemical Abstracts (CA),
Excerpta Medica / EMBASE
Dil: Türkçe, İngilizce
İçerik: Orijinal Araştırma, Derleme, Editöre Mektup, Olgu Sunumu, Tıp Eğitimi, Tıbbi Kitap İncelemeleri
|
|
|
Subkronik Olarak Fluoksetin Hci Uygulanan Erkek Ratlarda Sildenafil Sitratin Kardiyovasküler Sistem Üzerine Etkileri
Ahmet SARAÇOĞLU,a Bülent ERGUN, MD,a Kubilay UZUNER, MD,b Yasemin AYDIN, MDb
aDepartment of Pharmaceutical Toxicology, Anadolu University Faculty of Pharmacy,bDepartment of Physiology, Osmangazi University Faculty of Medicine, ESKİŞEHİR
Amaç: Sildenafil sitrat fluoksetin HCl tedavisine bağlı olarak gelişen erektil disfonksiyon tedavisinde sıklıkla kullanılan bir ilaçtır. Fluoksetin HCl sildenafil metabolizmasında rol oynayan P450 CYP3A4 ve CYP2C enzimlerini inhibe eder. Sildenafil NO yolağını aktive ederek etki gösterdiğinden, vazodilatasyon ve hipotansiyon gelişimine neden olabilir. Bu bileşiğin metabolizmasının yavaşlaması, bileşiğe bağlı olarak gelişen hipotansiyonu şiddetlendirebilir. Bu çalışmada, 2 ay boyunca fluoksetin HCl tedavisi yapılan ve herhangi bir ilaç tedavisi uygulanmayan erkek Sprague-Dawley ratlarında, anestezi altında, sildenafilin oluşturduğu kardiyovasküler değişimler incelenmiştir.
Gereç ve Yöntemler: Kontrol grubundaki (n= 18) ve 2 ay fluoksetin HCl (0.285 mg/kg/gün) uygulanan deney grubundaki (n= 18) ratlara tek doz sildenafil sitrat intraperitoneal yoldan verilmiştir. Ketamin ve ksilazin anestezisi altında opere edilen hayvanların sistolik, diyastolik, ortalama kan basınçları (OKB), nabız basınç-ları ve kalp hızları 6 saat boyunca izlenmiştir.
Bulgular: Elde edilen sonuçlar, her 2 gruptaki ratların kan basınçlarının zamanla, şiddetli bir şekilde ve önemli oranda düştüğü (Kontrol grubunda 93.8 ± 4.9 mmHg bazal OKB seviyesinden 360. dk.da 56.0 ± 7.9 mmHg düzeyine, deney grubunda ise 88.5 ± 7.6 mmHg seviyesinden 52.2 ± 14.0 mmHg düzeyine) gözlenmiştir. Ancak, gruplar arasında kan basıncındaki bu düşmenin istatistiksel olarak önemli olmadığı bulunmuştur. Kontrol ve deney grubundaki hayvanların tüm kardiyovasküler parametrelerinin istatistiksel olarak birbirinden farklı olmadığı gözlenmiştir.
Sonuç: Sonuç olarak 0.357 mg/kg dozda enjekte edilen sildenafilin şiddetli hipotansiyon gelişimine neden olduğu, ancak bu uygulamanın subkronik olarak fluoksetin tedavisi yapılan hayvanlarda gelişen hipotansiyon ve diğer kardiyovasküler parametreler üze-rinde önemli bir additif etkisi olmadığı gözlenmiştir. Ancak, sildenafil dozu yükseltildiğinde, madde anestezi ile etkileşmiş ve tüm hayvanlar ölmüştür.Anahtar Kelimeler: Sildenafil sitrat, fluoksetin HCl,kardiyoloji, ilaç etkileriTurkiye Klinikleri J Med Sci 2005, 25:483-488
|
|
|
|
|
