ISSN: 1300-0292
İndekslendiği Dizinler: SCIENCE CITATION INDEX EXPANDED
CINAHL, Index Copernicus,
Chemical Abstracts (CA),
Excerpta Medica / EMBASE
Dil: Türkçe, İngilizce
İçerik: Orijinal Araştırma, Derleme, Editöre Mektup, Olgu Sunumu, Tıp Eğitimi, Tıbbi Kitap İncelemeleri
|
|
|
|
Ürotelyal Karsinojenezin Anlaşılmasında P53 Anahtarı
Enver ÖZDEMİR*
*Yrd. Doç. Dr. Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji AD, DİYARBAKIR
Kanser araştırma sonuçları hastalığın erken teşhisi, tedavisi ve prognoz tayininde yeni ufuklar açmıştır. Onkogen aktivasyonu ve fonksiyonel tümör supresör gen kaybı, malign transformasyonun önemli basamaklarıdır. İnsan kanserlerinin %50 sinden fazlasından sorumlu tutulan p53 tümör supresör geni, diğer genlerin promotor bölgelerine bağlanarak onların transaktivasyonu fonksiyonunu gören nükleer bir fosfoproteini kodlar. DNA hasarı durumunda p53 proteini aşırı exprese olarak, hücre siklusunu G1-S kontrol noktasında durdurarak, hücrenin DNA tamiri veya apoptozis yönünde bir tercih yapmasına imkan sağlar. Fonksiyonel p53 kaybında ise, genomik instabilite sonucu malign transformasyon veya hücre ölümü gerçekleşir.
Bu makalede konu üzerine yaptığımız moleküler genetik, immunohistokimyasal ve immunositokimyasal araştırmaları literatür bilgileri ışığında değerlendirdik. p53 inaktivasyonu ve onunla birlikte aşırı expresyonuyla normal p53 proteinine bağlanarak onun inaktivasyonuna neden olan mdm2 ürotelyal kanserlerin %65’e yakınından sorumlu tutulmaktadır. Bizim çalışmalarımız, fonksiyonel p53 kaybı sonucu genomik instabilite geliştiğini ve büyük bölümünü metalloproteinazların oluşturduğu doku yıkım enzimleri üretiminde artışa bağlı olarak, ürotelyal tümör yayılımında ilk strüktürel bariyeri oluşturan bazal membran yıkımına neden olarak invazyonla anlamlı ilişkili olduğunu gösterdi. İlave olarak, ürotelyal kanserli hastalarda idrara dökülen hücre primer kültürlerinde p53 ve mdm2 immunositokimyasal boyamanın hastaların yoğun takibi ve effektif tedavisinde kullanılabileceğini önerdik.
Anahtar Kelimeler: P53, MDM2, Tip IV kollajen,
Metalloproteinazlar, Ürotelyal kanserler
Turkiye Klinikleri J Med Sci 1998, 18:277-284
|
|
|
|
|
